Ранние стадии эволюции мезодермы животных

Факторы транскрипции T-box играют важную роль во многих аспектах развития позвоночных. Здесь мы показываем, что совместная функция БРАХИУРИ (T) с гистон-модифицирующими ферментами необходима для эмбриогенеза мыши. Одноточечная мутация (TY88A) приводит к снижению ацетилирования гистона 3 лизина 27 (H3K27ac) в Т-участках-мишенях, включая Т-локус, что позволяет предположить, что Т ауторегулирует поддержание своей экспрессии и функций путем рекрутирования разрешающих модификаций хроматина в предполагаемые энхансеры во время спецификации мезодермы. Наши данные указывают на то, что T опосредует рекрутирование H3K27ac посредством физического взаимодействия с p300. Кроме того, мы определили, что Т играет важную роль в определении типов гемопоэтических и эндотелиальных клеток. Программы экспрессии гемопоэтических и эндотелиальных генов нарушаются у эмбрионов-мутантов TY88A, что приводит к дефекту дифференцировки гемопоэтических предшественников. Мы показываем, что эта роль T опосредована, по крайней мере частично, активацией дистального энхансера Lmo2.

На стадии гаструлы у Xenopus laevis мезодермальные клетки мигрируют по крыше бластоцеля (BCR) к животному полюсу. В этом процессе мезодермальные клетки непосредственно прикрепляются к BCR с помощью молекул адгезии, таких как кадгерины, которые, в свою очередь, запускают реакцию отталкивания с помощью таких факторов, как Eph/эфрин. Следовательно, мезодерма и BCR многократно прилипают друг к другу и отделяются друг от друга, и считается, что частота этого прилипания контролирует миграцию мезодермы. Хотя нокдаун кадгерина или Eph/эфрина вызывает серьезные дефекты гаструляции, сообщалось, что эти молекулы способствуют не только образованию границ, но и внутренней функции каждой ткани. Следовательно, возможно, что дефект, вызванный нокдауном, возникает из-за нарушений функции тканей. Чтобы решить эту проблему, мы разработали метод специфической индукции адгезии между различными тканями с использованием рапалога (аналога рапамицина). Когда адгезия между BCR и мезодермой была специально усилена rapalog, миграция мезодермы была сильно подавлена. Кроме того, мы подтвердили, что рапалог значительно увеличивал частоту адгезии между двумя тканями. Эти результаты подтверждают идею о том, что частота адгезии контролирует миграцию мезодермы, и демонстрируют, что наш метод эффективно усиливает адгезию между определенными тканями in vivo.

Базовые факторы транскрипции спираль-петля-спираль (bHLH) десятилетиями привлекали внимание биологов-эволюционистов из-за их сохраняющихся функций в формировании мезодермальной и нервной ткани как у позвоночных, так и у плодовых мушек. Их эволюционная история представляет особый интерес, поскольку она, вероятно, даст представление о процессах развития и уточнении специфических для метазойных признаков. В этом обзоре кратко рассматриваются достижения в биологических исследованиях развития bHLHs/HLHs HLHs. Я также обсуждаю недавние исследования по всему геному и молекулярно-филогенетический анализ этих факторов у широкого спектра многоклеточных. Я выдвигаю гипотезу, что взаимодействия между специфичными для метазоан факторами групп A, D и E bHLH/HLHH позволили создать сложную систему перехода от клеточной пролиферации к дифференцировке в процессе многоклеточного развития. Этот управляющий механизм, вероятно, первоначально возник для организации многоклеточного организма животного и впоследствии был задействован для формирования эволюционно новых тканей, которые дифференцировались на более поздней фазе онтогенеза.

Во время гаструляции мыши на задней стороне эмбриона образуется примитивная полоска. Клетки мигрируют из примитивной полоски, образуя будущую мезодерму и энтодерму. Исследования картирования судьбы показали, что группа клеток мигрирует через проксимальный конец примитивной полоски и дает начало экстраэмбриональным тканям мезодермы, таким как островки крови желточного мешка и аллантоис. Однако неясно, требуется ли формирование морфологической примитивной полосы для развития этих экстраэмбриональных мезодермальных тканей. Потеря гена Cripto у мышей резко снижает, но не отменяет полностью активность узлов, приводящую к отсутствию морфологической примитивной полосы. Однако эмбриональные эритроциты все еще формируются и собираются в островки крови. Кроме того, крипто-мутантные эмбрионы образуют аллантоисные почки. Однако мутантные эмбрионы Drap1 обладают чрезмерной узловой активностью в клетках эпибласта перед гаструляцией и образуют расширенную примитивную полосу, но без островков крови в желточном мешке или образования аллантоисной почки. Эмбрионы Lefty2 также имеют повышенный уровень активности узлов в примитивной полоске во время гаструляции и подвергаются нормальному образованию островков крови и аллантоиса. Поэтому мы предполагаем, что низкий уровень узловой активности нарушает формирование морфологической примитивной полоски на задней стороне, но все же позволяет образовывать примитивные полосчатые клетки на проксимальной стороне, которые приводят к образованию экстраэмбриональных мезодермальных тканей. Чрезмерная узловая активность в эпибласте на стадии предгаструляции, но не в примитивных полосчатых клетках во время гаструляции, нарушает развитие экстраэмбриональной мезодермы.

Мезодерма происходит от примитивной полоски. Ростральная область примитивной полоски образует сомитическую мезодерму. Ранее мы показали происхождение развития каждого уровня сомитической мезодермы, используя флуоресцентную маркировку примитивной полосы DiI. Мы обнаружили, что большее количество хвостовых сегментов было получено из примитивной полосы на более поздних стадиях развития. DiI пометил несколько пар сомитов и показал отчетливую ростральную границу; однако флуоресценция постепенно исчезала в хвостовой области. Это открытие можно объяснить двумя способами: примитивная полоска на определенной стадии развития является первичной только для определенного числа пар сомитов, или флуоресцентный краситель DiI постепенно растворялся в примитивной полоске в результате деления клеток. Здесь мы проследили развитие примитивных полосчатых клеток с помощью усиленной трансфекции зеленым флуоресцентным белком (EGFP). Мы подтвердили, что чем позже стадия трансфекции EGFP, тем более каудальными являются меченые сомиты. В отличие от маркировки DiI, трансфекция EGFP, выполненная на любой стадии развития, маркировала всю сомитическую мезодерму от передней границы до хвостовой почки у 4,5-дневных эмбрионов. Кроме того, вторичная нервная трубка также была помечена, что позволяет предположить, что были помечены не только клетки-предшественники сомитов, но и аксиальные стволовые клетки.

Сильно изменчивая экспрессия мезодермоспецифического транскрипта (Mest) в жировой ткани у генетически однородных мышей, получавших диету, способствующую ожирению, и ее положительная связь с увеличением жировой массы позволяют предположить, что Mest является эпигенетической детерминантой развития ожирения. Хотя механизмы, с помощью которых MEST увеличивает накопление жира в адипоцитах, не выяснены, он имеет гомологию последовательностей и каталитические пептидные мотивы, что позволяет предположить, что он функционирует как эпоксидгидролаза или как глицерол- или ацилглицерол-3-фосфатацилтрансфераза. Чтобы лучше понять функцию МЭСТ, были проведены детальные исследования для точного определения внутриклеточной локализации МЭСТ в органеллах с использованием иммунофлуоресцентной конфокальной микроскопии. Опосредованная лентивирусом экспрессия С-концевого белка слияния MEST, меченного Myc-DDK, экспрессируемого в преадипоцитах/адипоцитах 3T3-L1 и мезенхимальных стволовых клетках уха (EMSC) мышей, наблюдалась в мембранах эндоплазматического ретикулума (ER) и согласуется с предыдущими исследованиями, показывающими эндогенный MEST в мембране фракция жировой ткани. МЭСТ не был связан с аппаратом Гольджи или митохондриями; однако наблюдались частые контакты между MEST-положительным ER и митохондриями. MEST-положительные домены также были обнаружены на плазматической мембране (PM) непроницаемых клеток, но они не локализовались совместно с мостиками ER-PM. Постадипогенные дифференцированные адипоциты 3T3-L1 и EMSC показали значительную совместную локализацию MEST с поверхностным маркером липидной капли перилипином в точках контакта между ER и липидной каплей. Идентификация MEST как ER-специфичного белка, который совместно локализуется с липидными каплями в клетках, подвергающихся адипогенной дифференцировке, подтверждает функцию MEST в облегчении накопления и хранения липидов в адипоцитах.

Врожденные пороки сердца являются характерной чертой нескольких синдромов генетической гапло-недостаточности, часто связанных с регуляторами транскрипции. Одним из свойств гаплонедостаточных генов является их склонность к сетевым взаимодействиям на генном или белковом уровне. В этой статье мы воспользовались онлайн-набором данных для высокопроизводительного скрининга мутаций, которые являются эмбрионально летальными у мышей. Нашей целью было идентифицировать новые гены, в которых потеря функции вызывала сердечно-сосудистые фенотипы, напоминающие модели синдрома делеции 22q11.2, то есть гетерозиготную и гомозиготную потерю Tbx1. Был идентифицирован один ген с потенциально гапло-недостаточным фенотипом, Setd5, который, как полагают, участвует в модификации хроматина. Мы обнаружили, что гапло-недостаточность Setd5 у мышей связана с двойным выходом правого желудочка и дефектом перимембранозной межжелудочковой перегородки, хотя генетического взаимодействия с Tbx1 обнаружено не было. Условный мутагенез показал, что Setd5 необходим в кардиофарингеальной мезодерме для прохождения сердечной трубки через стадию раздувания, чтобы создать четырехкамерное сердце.

Эмбриональное развитие в значительной степени сохраняется у млекопитающих. Однако некоторые гены демонстрируют различные функции. Создав атлас транскрипции, содержащий >30 000 клеток из постимплантационных эмбрионов приматов, отличных от человека, мы обнаружили, что ISL1, ген с хорошо известной ролью в кардиогенезе, контролирует сеть регуляции генов в амнионе приматов. Нацеливание CRISPR/Cas9 на ISL1 приводит к получению эмбрионов приматов, отличных от человека, которые не дают жизнеспособного потомства, демонстрируя, что ISL1 критически необходим в эмбриогенезе приматов. На клеточном уровне мутантные эмбрионы ISL1 демонстрируют сбой в формировании мезодермы из-за снижения передачи сигналов BMP4 из амниона. С помощью исследований потери функции и восстановления эмбриональных стволовых клеток человека мы подтверждаем аналогичную роль ISL1 в амнионе человека, полученном in vitro. Это исследование подчеркивает важность амниона как сигнального центра во время формирования мезодермы приматов и демонстрирует потенциал модельных систем приматов in vitro для анализа генетики раннего эмбрионального развития человека.

Морфология хондрокраниума млекопитающих, по-видимому, значительно отличается от морфологии других амниот, поскольку первые обладают уникально развитым мозгом и черепными органами чувств. В частности, долгое время оставался без ответа вопрос о развитии и эволюционном происхождении хрящевого узелка, называемого ala hypochiasmatica. В этом исследовании мы исследовали эмбриональное происхождение элементов скелета в орбитовременной области мыши, объединив генетический анализ клеточной линии с детальным морфологическим наблюдением. Наши результаты показали, что мезодермальная эмбриональная среда, включающая ala hypochiasmatica, которая появилась как изолированное мезодермальное распределение в прехордальной области, происходящей от нервного гребня, сформировалась как часть мезодермы, которая продолжалась из области хордовых во время раннего хондрокраниального развития. Граница клеток мезодермы/нервного гребня в мезенхиме головы модифицируется в процессе развития, что приводит к вторичному расширению мезодермы и проникновению в прехордальную область. Таким образом, мы обнаружили, что ala hypochiasmatica развивается как граница мезодермального слоя, растянутого вдоль головного изгиба. Эти результаты позволяют предположить, что ala hypochiasmatica млекопитающих развилась из части мезодермальной первичной черепной стенки у предковых амниот. Кроме того, было подтверждено существование в черепе млекопитающих элементов эндоскелета в орбито-височной области, таких как глазничный хрящ, надкрыльевидное сочленение небно-квадратной кости и трабекулы, некоторые из которых, как когда-то считалось, представляют примитивные черты амниот и утрачены в родословной млекопитающих. Следовательно, хондрокраниум млекопитающих теперь может быть объяснен в связи с панамниотической конфигурацией черепа.

Белки семейства T-box являются ДНК-связывающими регуляторами транскрипции, которые играют решающую роль во время формирования зародышевого слоя у раннего эмбриона позвоночных. Хорошо охарактеризованные представители этого семейства, включая активаторы транскрипции Brachyury и VegT, необходимы для правильного формирования мезодермы и энтодермы соответственно. На сегодняшний день не было доказано, что белки T-box играют роль в продвижении третьего первичного зародышевого слоя, эктодермы. Результаты: Здесь мы сообщаем, что фактор T-box Tbx2 является достаточным и необходимым для эктодермальной дифференцировки у лягушки Xenopus laevis. Tbx2 экспрессируется зиготически в предполагаемой эктодерме на стадиях бластулы и гаструлы. Эктопическая экспрессия Tbx2 подавляет мезодерму и энтодерму, в то время как потеря Tbx2 приводит к неадекватной экспрессии специфичных для мезодермы и энтодермы генов в области, которой суждено дать начало эктодерме. Неправильная экспрессия Tbx2 также способствует развитию нервной ткани в эксплантатах капилляров животных, что позволяет предположить, что Tbx2 играет роль как в установлении эктодермальной судьбы, так и в ее дорсовентральном формировании. Выводы: Наши исследования демонстрируют, что Tbx2 функционирует как репрессор транскрипции во время формирования зародышевого слоя, и предполагают, что эта активность частично опосредуется репрессией генов-мишеней, которые стимулируются в мезендодерме трансактивацией белков T-box. Взятые вместе, наши результаты указывают на критическую роль Tbx2 в ограничении активности клеток-предшественников на стадии бластулы во время дифференцировки зародышевого слоя позвоночных.

В эволюционной биологии развития (EvoDevo) доминирует точка зрения о том, что сигнальные пути, участвующие в регуляции ключевых процессов развития животных (формирование оси тела, спецификация зародышевых листков, эмбриональная индукция), являются в высшей степени консервативными. В то же время существует множество свидетельств того, что эти сигнальные пути чрезвычайно гибки. В этом обзоре анализируется эволюционная и онтогенетическая пластичность сигнальных каскадов, действующих при развитии нескольких модельных видов. Исследования пластичности молекулярных механизмов регуляции онтогенеза необходимы для понимания основных принципов эволюции животных, а также для внедрения и совершенствования прикладных биомедицинских технологий. Этот обзор позволит читателям взглянуть на концепцию “консерватизма” молекулярных регуляторных механизмов в онтогенезе и эволюции животных с разных точек зрения.

Скоординированная направленная миграция клеток в слое мезодермы раннего эмбриона необходима для организации плана тела. Здесь мы показываем, что организация мезодермы у эмбрионов мыши зависит от β-Pix (Arhgef7), фактора обмена гуаниновых нуклеотидов для Rac1 и Cdc42.Уже в E7.5 мутанты β-Pix имеют аномально толстый слой мезодермы; позже параксиальная мезодерма не может организоваться в сомиты.Чтобы определить механизм действия β-Pix in vivo, мы оптимизируем визуализацию живых одноклеточных эмбрионов, отслеживание клеток и объемный анализ отдельных клеток и групп клеток мезодермы.Использование этих методов показывает, что клетки дикого типа движутся в том же направлении, что и их соседи, тогда как соседние мутантные клетки β-Pix движутся в случайных направлениях.Клетки мезодермы дикого типа имеют длинные поляризованные филоподиевидные выступы, которые отсутствуют у мутантов β-Pix.Полученные данные указывают на то, что β-Pix-зависимые клеточные выступы управляют и координируют коллективную миграцию мезодермы in vivo.Уже в E7.5 мутанты β-Pix имеют аномально толстый слой мезодермы; позже параксиальная мезодерма не может организоваться в сомиты.Чтобы определить механизм действия β-Pix in vivo, мы оптимизируем визуализацию одноклеточных живых эмбрионов, отслеживание клеток и объемный анализ отдельных клеток и групп клеток мезодермы.Использование этих методов показывает, что клетки дикого типа движутся в том же направлении, что и их соседи, тогда как соседние мутантные клетки β-Pix движутся в случайных направлениях.Клетки мезодермы дикого типа имеют длинные поляризованные филоподиевидные выступы, которые отсутствуют у мутантов β-Pix.Полученные данные указывают на то, что β-Pix-зависимые клеточные выступы управляют и координируют коллективную миграцию мезодермы in vivo.

Путь Wnt/β-катенина играет ключевую роль в процессе развития животных.У нескольких видов β-катенин используется повторяющимся образом для регулирования разнообразия судьбы клеток между дочерними клетками после деления.Этот бинарный механизм определения судьбы клеток наблюдался у животных, принадлежащих к очень разнообразным типам: нематоды Caenorhabditis elegans, кольчатой черви Platynereis и асцидии Ciona. Он также может играть роль в регуляции нескольких линий стволовых клеток у позвоночных. Хотя молекулярный механизм, стоящий за этим бинарным переключением судьбы клеток, до конца не изучен, по-видимому, как секретируемые лиганды Wnt, так и асимметричные кортикальные факторы способствуют возникновению разницы в уровнях ядерного β-катенина между дочерними клетками. затем β-катенин взаимодействует со специфичными для линии транскрипционными факторами, индуцируя экспрессию новых наборов транскрипционных факторов при каждом цикле делений, тем самым разнообразя судьбу клетки.

Zic3 кодирует белок цинкового пальца, необходимый для развития мезоэктодермальных тканей. У млекопитающих Zic3 играет важную роль в развитии нервной трубки, осевых скелетов, оси тела слева направо и в поддержании плюрипотентности ES-клеток. Здесь мы охарактеризовали цис-регуляторные элементы, необходимые для экспрессии Zic3. Энхансерную активность некодирующих последовательностей, сохраняемых человеком и курицей, вокруг Zic1 и Zic3 проверяли с помощью электропорации цельного эмбриона цыпленка. Мы идентифицировали усилители для мезоэктодермальных тканей. Среди них мезодермальный энхансер (Zic3-ME) в удаленном 3'-фланкировании показал значительное усиление экспрессии репортерного гена в мезодермальной ткани куриных и мышиных эмбрионов и был необходим для мезодермальной экспрессии Zic3 у мышей. Область минимального ядра Zic3-ME включена в гиперчувствительную к ДНКазе область ES-клеток, мезодермы и нейральных предшественников и была связана с T (Брахиури), Eomes, Lef1, Nanog, Oct4 и Zic2. Zic3-ME получен из наследственной последовательности, общей с последовательностью, кодирующей митохондриальный фермент. Эти результаты указывают на то, что Zic3-ME является интегрированным цис-регуляторным элементом, необходимым для правильной экспрессии Zic3 у позвоночных, служащим центром для генной регуляторной сети, включающей Zic3.

Клетки каудальной висцеральной мезодермы (CVM) мигрируют рыхлым скоплением вдоль магистральной висцеральной мезодермы (VM) и окружены внеклеточным матриксом (ECM). В этом исследовании мы изучили, как одна внеклеточная протеаза, AdamTS-A, облегчает миграцию CVM.

Позвоночные, часто рассматриваемые как наиболее сложно организованные представители животного мира, обладают целым рядом уникальных морфологических особенностей, обеспечивших их эволюционную устойчивость и успех. Согласно наиболее распространенной точке зрения, генетической основой этих инноваций были полногеномные дупликации, произошедшие на ранних этапах эволюции позвоночных. Одним из результатов таких дупликаций стало возникновение дополнительных копий регуляторных генов. Будучи выведенными из-под сдерживающего давления естественного отбора, эти копии получили возможность относительно свободно модифицировать свою структуру и функции, оказывая влияние на индивидуальное развитие и строение организмов. Следствием таких древних геномных дупликаций является, например, то, что около 35% генов человека представлены, как минимум, двумя гомологичными копиями. Идея о дупликациях генома на ранних этапах эволюции позвоночных была впервые выдвинута в 1970 г., однако, вопросы о количестве раундов прошедших дупликаций, их масштабе (полногеномные или локальные) и о том, на каком этапе эволюции они происходили, активно обсуждаются до сих пор. В последние годы (2018–2020 гг.) благодаря бурному развитию методов обработки больших объемов данных, получаемых в результате высокопроизводительного секвенирования геномов представителей разных групп позвоночных и их ближайших родственников, бесчерепных и оболочников, был проведен целый ряд широкоформатных сравнительных исследований, направленных на выявление групп синтении в геномах разных эволюционных линий и реконструкцию предковых хромосом. В результате были предложены несколько моделей, описывающих возможные базовые сценарии геномных дупликаций в ранней эволюции позвоночных. Параллельно активно проводятся лабораторные исследования, ориентированные на детальное изучение особенностей экспрессии и функциональных свойств отдельных семейств регуляторных генов у разных групп позвоночных. И здесь открылось много новой информации о представителях эволюционно древних животных, которые еще совсем недавно не входили в число традиционных лабораторных объектов (круглоротые, хрящевые рыбы, хрящевые ганоиды). В нашей обзорной статье мы делаем попытку рассмотреть и осмыслить современные представления о механизмах и эволюционных последствиях геномных дупликаций, а также соотнести свежие данные, полученные в ходе лабораторных исследований, с предлагаемыми на сегодняшний день моделями формирования генотипа позвоночных.

Одним из важнейших ароморфозов в эволюции позвоночных стало появление сложно структурированного конечного мозга или теленцефалона – отдела переднего мозга, который, развиваясь и совершенствуясь, обеспечил возможность реализации высших форм нервной деятельности, наблюдаемых у животных и человека. Закладка конечного мозга происходит на самых ранних этапах онтогенеза позвоночных, когда передняя часть нервной трубки дифференцируется на три мозговых пузыря: прозенцефалон, как зачаток будущего переднего мозга, мезенцефалон – будущий средний мозг и ромбэнцефалон – будущий задний мозг. Передний мозг в дальнейшем дифференцируется, формируя конечный мозг (теленцефалон) и промежуточный мозг (диэнцефалон). Развитие структур и отделов мозга модулируется экспрессией соответствующих регуляторных генов, кодирующих транскрипционные факторы и сигнальные молекулы. Вопросы появления в эволюции и онтогенеза конечного мозга, являясь на сегодняшний день одними из центральных в современной биологии развития, на молекулярном уровне остаются до сих пор слабо изученными. В последнее время при изучении эволюционных механизмов, обеспечивших появление у позвоночных конечного мозга большое внимание уделяется наиболее эволюционно древним группам позвоночных, таким как круглоротые (миноги и миксины) и ближайшим родственникам позвоночных – оболочникам и бесчерепным (ланцетникам). Особый интерес в этих исследованиях представляют круглоротые, поскольку именно у представителей этой группы конечный мозг впервые в эволюции появляется в виде отдельной морфологической структуры и есть основания полагать, что у них могли сохраниться паттерны экспрессии и регуляторные механизмы, характерные для предков позвоночных. В данной обзорной статье мы суммируем и анализируем накопленные в последние годы данные исследований генетических механизмов раннего развития конечного мозга у позвоночных и результаты поиска гомологов этой структуры у родственных позвоночным групп хордовых – бесчерепных и оболочников.

Целью статьи является изучение особенностей развития мозжечка, а также его строения у различных животных.

Секвенирование геномов одноклеточных эукариот Holozoa (Monosiga brevicollis, Capsaspora owczarzaki), базальных многоклеточных Porifera и Cnidaria, а также Bilateria показало, что генный репертуар и генные регуляторные сети, играющие ключевую роль в эволюции многоклеточных животных, в частности, в формировании мезодермы, имеют более раннее происхождение, чем предполагалось. Появление Cnidaria и Bilateria, произошло накануне Кембрийского взрыва, когда эволюционировало небывалое количество новых форм организмов. Предполагается, что молекулярно-генетическая основа Кембрийского взрыва была подготовлена Нох-генами, которые обеспечили принципиальное усложнение генетических программ развития Bilateria.

Асимметрия относительно передне-задней оси тела является важной чертой плана строения билатеральных животных (Bilateria). Нарушения формирования лево-правой асимметрии приводят к патологиям различной степени тяжести, поэтому изучение механизмов ее установления в эмбриональном развитии является важной научной и медицинской задачей. Основной вопрос, на который пытаются ответить исследователи – как и когда запускаются процессы, приводящие к нарушению зеркальной симметрии левой и правой сторон развивающегося организма. Исследования в этой области активно развиваются, у животных разных филогенетических групп уже выявлено множество разнообразных способов установления лево-правой асимметрии. К сожалению, сравнительный анализ этих способов зачастую охватывает лишь несколько филогенетически удаленных объектов биологии развития и не показывает разнообразия, существующего внутри таксономических групп. Поэтому цель данного обзора – показать многообразие механизмов установления лево-правой асимметрии в раннем развитии Metazoa, а также сделать предположения об эволюционной консервативности этих механизмов и о том, какой из обнаруженных на данный момент механизмов эволюционно первичен как для Bilateria, так и для всех Metazoa. В статье систематизируются знания об установлении асимметрии тела на основе сигнального каскада Nodal, проводится сравнение морфологии и функционирования лево-правых организаторов асимметрии разных животных, сравнивается роль механических напряжений в установлении асимметрии у первичноротых животных. Обобщение и анализ данных об установлении лево-правой асимметрии тела позволяет по-новому взглянуть на эволюцию развития многоклеточных животных.